Ветеринария свиней | Профилактика и контроль пролиферативной энтеропатии у свиней (илеиты)

Автор: Дэвид Берч, ветеринар компании Octagon Services Ltd, Оулд Виндзор, Беркшир, Великобритания.
 

Введение.

Пролиферативная
энтеропатия свиней  — это кишечное
заболевание, прежде
всего поражающее молодых растущих особей, связанное с воспалением нижнего
отдела тонкого кишечника, то есть подвздошной кишки, это заболевание еще
называют илеитом.  Пролиферация может
распространяться дальше вниз к слепой кишке и проксимальному отделу толстой
кишки. Заболевание вызывается  бактерией Lawsonia
intracellularis, живущей внутри клетки, названной в честь Гордона Лоусона,
шотландского исследователя, который обнаружил и впервые культивировал этот
штамм. Инфекция передается фекально-оральным путем и обычно наблюдается на
большинстве свиноферм во всем мире. В Великобритании 95% свиноферм показывают
положительную серологию, то есть свиньи подвержены данной инфекции в той или
иной стадии. С давлением запрета применения антибиотиков в ЕС при наличии
данного заболевания, вопрос профилактического применения антибиотиков ставится
особо остро, тем более, что существует эффективная вакцина.
 

Заболевание

Штамм проникает
в цитоплазму
эпителиальных клеток, выстилающих кишечник, размножается и образует колонии внутри клетки, а его рост сопровождается локализованным распространением
инфицированных незрелых энтероцитов в результате утолщения слизистой оболочки (Рисунок 1). После того, как
бактерии размножились, они высвобождаются из клетки, проникают
в соседние
или передаются через фекалии — путь заражения новых хозяев.

 
Рисунок 1. Развитие пролиферации подвздошной
кишки у свиней.

Дегенеративные и
репаративные изменения могут быть вызваны собственно пролиферацией энтероцитов,
возможно, из-за вторичных бактериальных инфекций. Воспалительные изменения
могут варьироваться от поверхностного повреждения до глубокой фибринозной
реакции и коагуляционного некроза, что приводит к некротическому энтериту. У
некоторых особей проявляется значительная реакция грануляции, что приводит к
фиброзной инфильтрации и мышечной гипертрофии, которые вызывают местное
поражение подвздошной кишки (илеит) или утолщение слизистой кишечника (Рисунок
2). 

 
Рисунок 2. Утолщение кишечной стенки (в
сечении).
       

Такое утолщение приводит к ухудшению всасывания питательных веществ и влаги,
что в свою очередь приводит к замедлению роста, высокой конверсии корма и
диарее, а в дальнейшем — к высокой смертности. В зависимости от тяжести
поражения и проблем с содержанием, болезнь может развиваться в подострой форме,
то есть проявлять лишь некоторые клинические признаки, например, неравномерный
рост и легкая диарея (Рисунок 3), а также принять более тяжелое течение и
привести к смерти.

Рисунок 3. Подострая диарея, ассоциированная
с илеитом.

Острая геморрагическая
форма — геморрагическая энтеропатия свиней или «кровяной кишечник» — характерна
для особей в возрасте старше 4 месяцев (финишная фаза или ремонтное поголовье)
и у старых животных и сопровождается сильным кровотечением в просвет кишечника,
с основной причиной — хроническим илеитом. Кровоизлияние происходит
одновременно с повсеместной дегенерацией и выбросом эпителиальных клеток, а
также повреждением капиллярного русла (Рисунок 4).

Рисунок 4. Геморрагическая энтеропатия

Клинические проявления
геморрагической формы — бледность кожных покровов свиней из-за кровотечения, но
чаще всего, — это наличие мертвых, полностью побелевших  животных в загонах, которые истекли кровью по
причине внутреннего кровотечения, но без появления язвенных повреждений.
Тяжесть инфекции связана со степенью поражения. В условиях испытаний при
искусственном заражении, многочисленные колонии бактерий можно наблюдать в
развивающихся пролиферациях в кишечнике через 1-3 недели после инфицирования,
максимально  после 3-х недель от момента
заражения. У большинства животных кишечная инфекция, пролиферация и экскреция
бактерий сохраняются в течение 4 недель, а в некоторых случаях до 10 недель. 

На пике заболевания,
третья неделя после заражения, у 50-100% животных наблюдается умеренная или
водянистая диарея, а также гистологические поражения. Показатели привесов и
конверсии корма зависят от срока заражения, при этом темпы роста снижаются на
10-20%, а конверсия — на 5-10%. Показатели прироста и конверсии приходят в
норму после процесса лечения и восстановления. Состояние иммунной системы можно
отследить по серологической реакции приблизительно через 2-3 недели после
заражения, а серологические тесты могут быть использованы для всего стада,
чтобы определить начало клинического заболевания и, по возможности, назначения
лечения. 

Другие способы диагностики
обычно включают полимеразную цепную реакцию (ПЦР), а также гистопатологию и
наблюдение за бактериями в клетке с применением метода Вартина-Старри (Рисунок
5).

Рисунок 5. Окрашенный штамм Lawsonia
intracellularis в лакунах клеток подвздошной кишки.

Профилактика и контроль илеитов.
Иммунитет и вакцинация

Иммунная реакция организма свиней на
возбудитель
имеет две составляющие: гуморальную и клеточно-опосредованную. Стимуляция
иммунитета является важным фактором в борьбе с заболеванием. Однажды привитые,
свиньи не  заболевают снова. Вакцинация с
использованием живой ослабленной вакцины (Enterisol — Boehringer Ingelheim)
доказала свою эффективность, снижая воздействие патогена на показатели роста и
конверсии корма. Процесс выработки иммунитета занимает 3 недели и продолжается
около 17 недель. Применение вакцины в Европе, в отличие от США, не было
серьезно востребовано. Возможно, широкое использование антибиотиков в период
после отъема или во время отъема, когда вместо этого можно применить вакцину,
заменяло многим фермерам такой метод. У меня была возможность и я эффективно
применил вакцинацию на ферме с высокой степенью охраны здоровья животных в
период отъема пероральным способом в тот же самый период, когда поросят
вакцинируют PCV2, а впоследствии животным дается рацион только с оксидом цинка.
Это позволило избежать  обычного
применения медикаментов для лечения илеитов на стадии гроуер/начало финишера. В
США специалисты приняли другую процедуру вакцинации с последующим  лечением антибиотиками. В определенное время
они скармливают свиньям измельченный кишечник 
инфицированной свиньи, предполагают когда и в какой степени животные
заразятся естественным путем. Через 2 недели после заражения свиней лечат
различными противомикробными препаратами, так что само заболевание стимулирует
естественный иммунитет, а лекарства избавляют от инфекции. В результате у вас
животные с сильным иммунитетом, которые пройдут стадию финишер, будучи
полностью защищенными.

Лечение и контроль

Итак, еще раз: иммунитет
считается важным фактором в борьбе с заболеванием, а укрепленный
антибактериальной терапией в период развития заболевания (2-3 недели после
заражения/инфицирования), а также развитие собственного иммунитета животного
(примерно 50% должны дать серопозитивный результат), то такой принцип стал
признанным методом долгосрочного контроля заболевания, вплоть до момента забоя.

Илеит является
самолимитированной инфекцией, где медленное развитие иммунитета приводит к
ликвидации инфекции, снижению воспалительного процесса и процесса пролиферации,
а в конечном итоге к устранению заболевания. Медикаментозное лечение при
своевременном применении ускоряет этот процесс, уменьшает повреждение клеток и
воспалительные процессы, при этом сохраняя иммунную реакцию организма,
возвращая животных к нормальному росту и хорошему показателю конверсии корма
намного быстрее. Тем не менее, раннее лечение может замедлить или остановить
развитие иммунитета, поэтому, как только препараты отменяют, организм
становится открытым для заражения и болезни. Достижение оптимального баланса
является сложным процессом и зависит от ранее применяемых лекарств, степени
контаминации помещений, куда переместили животных (отсутствие очистки между
партиями) и контакта с экскрементами. Твердые плохо вычищенные полы, как
правило, увеличивают темп заражения по сравнению с решетчатым полом. Эта
неопределенность иногда приводит к длительному применению лекарств или
повторному курсу, особенно на стадии финишера используют препараты с нулевым
периодом вывода, например, тилозин. Серологические исследования помогут
определить оптимальное время для медикаментозного лечения. В будущем это может
стать важным фактором в ЕС для верификации диагностики и обоснования
назначенного лечения и контроля.

Часто используемые препараты

   
Список антибиотиков для
лечения и контроля илеитов утвержден в ЕС (Таблица 1), сюда включены макролиды,
тилозин и тилвалозин, которые утверждены для применения через корма и воду для
лечения илеитов, а также плевромутилин, тиамулин и валнемулин (только через
корма). Линкозамид, линкомицин,  
аминоциклитол и спектиномицин также одобрены для применения через воду и
корма. Тетрациклины, хлортетрациклин и окситетрациклин, также применяются, но
не указаны в качестве обязательных, вероятно, из-за поколения препаратов.
Тилозин и тиамулин применяются также в виде инъекций для лечения больных
животных, но конкретные указания отсутствуют.

 
Таблица 1. Назначение лекарственных средств
для лечения илеитов в Великобритании.

Антибиотик	Показания	Темп введения, мкг/кг, пути введения	Дозировка, мг/кг веса	Продолжительность, дней
Тиамулин	Лечение	150 — корм	7,5	10 — 15
Тиамулин	Лечение	60 — вода	8 — 10	3 — 5
Вальнемулин	Лечение	75 — корм	3 — 4	до 14 дней
Тилозин	Лечение и контроль	100 — корм	3 — 6	21
Тилозин	Профилактика и контроль	50-100 — вода	5 — 10	3 — 10
Тилвалазин	Лечение	85 — корм	4,25	10
Тилвалазин	Лечение и профилактика	50 — вода	5	5
Линкомицин Спектиномицин	Лечение	63 — вода	10	7
Линкомицин Спектиномицин	Лечение и контроль	88 — корм	4,4	до 21 дня

 
Культивировать организмы
очень трудно и этот процесс требует использования подходящей линии для
культивирования клеток, таких как IEC-18 из энтероцитов крыс или совсем
недавней находки  — клеток McCoy,
вероятно, аналогичной той, что обнаружена в подвздошной кишке и проксимальном
отделе толстой кишки. В мире существует лишь относительно небольшое число
изолятов, культивированных и выращенных для измерения их максимальной
ингибирующей концентрации (МИК) в 
отношении ряда антибиотиков (Таблица 2).

  
Таблица 2. Оценочный показатель МИК для ряда
антибактериальных препаратов, выраженный в МИК 50, МИК 90 и в диапазоне 20
полученных результатов (2 испытания по 10 изолятов: 1 — США, 1 — ЕС)

Антибиотик	МИК 50, мкг/мл	МИК 90, мкг/мл	Диапазон МИК, мкг/мл
Тиамулин	0,125	0,125	0,125 — 0,5
Вальнемулин	0,125	0,125	0,125
Тилозин	2,0	8,0	0,25 — 32
Линкомицин	64	>128	8,0 — >128
Хлортетрациклин	8,0	64	0,125 — 64

 
Тиамулин, плевромутилин и
валнемулин показали очень высокий уровень внутриклеточной активности против
L.intracellularis, при МИК 90 в дозировке 0.125 мкг/мл. Только один изолят в
группе тиамулина показал повышенную МИК на втором этапе, при дозировке 0,5
мкг/мл. Другие антибиотики, например, тилозин особенно активен, но здесь был
один изолят с высокой МИК, а, например, линкомицин продемонстрировал очень
высокую активность при МИК 50 в дозировке 64 мкг/мл и МИК 90 при дозировке >
128 мкг/мл, которые, со всей вероятностью можно считать устойчивыми.
Тетрациклин также продемонстрировал снижение восприимчивости при МИК 90,
дозированный в 64 мкг/мл.

     
Выводы.

Уровень поражения Lawsonia
у свиней, как правило, очень высок во всем мире. Заболевание, которое вызывает
этот патоген, варьируется от слабо выраженной формы до довольно серьезной при
условиях повышенной опасности, когда уборка оставляет желать лучшего и высока
вероятность воздействия  загрязнения
фекалиями. Если поголовье не получает лечение, то заболевание  может развиться уже на 7 неделе, но в целом
оно проявляется позже, вероятно, из-за опоздавшей терапии, в 12-14-недельном
возрасте. В некоторых системах, таких как трехэтапное производство, начало
медикации откладывается на более длительный период, примерно до плюс 18 недель,
а затем проявляется уже геморрагическая форма, которая вырастает в серьезную
проблему. Мне кажется, что в Европе мы все чаще будем наблюдать вакцинацию,
потому что вводятся новые, более жесткие правила в отношении применения
антибиотиков. Я не вижу, чтобы проблема решалась через совместное применение
вакцин и антибиотиков в Европе, как это делают в США, но я думаю, что опора на
антимикробную терапию будет по-прежнему составлять основу лечения, наряду с
естественной стимуляцией иммунитета, чтобы свести к минимуму все последствия
заболевания.

Источник